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東京都足立区西新井生まれ、神奈川県厚木市育ち。
所属事務所はオフィス南。
身長162cm。
旭丘高等学校、東海大学文学部卒業
このとき上原は妊娠2ヶ月だったが、結婚発表の2週間後に流産。
更にその際、提示した運転免許証の更新期限が切れており、無免許運転だったために、刑事処分（いわゆる「赤切符」）を受けた。
2010年、過去のスキャンダルを自虐ネタにして『R-1ぐらんぷり』に出場したが、2回戦で敗退。
翌2011年4月1日に青山光司と入籍、その後グアムで挙式したことを同年6月29日付のオフィシャルブログで公表。
2012年11月、上原が事務所を通じ、夫と別居状態にあることを認めた。
翌2013年1月31日、離婚協議中であることが夫のブログで明らかにされた
その後ホリプロは上原が退社したことを発表し、芸能界を引退状態にあったことが明らかになった。
ホリプロの公式サイトの上原のプロフィールも全て削除された。
さらに上原は2013年の一時期、精神科の閉鎖病棟に入院。同年に退院。
彼女の友人が死亡し葬儀に参列した際に、死んだ友人の家族などが悲しんでいる様子を見て、もしも自殺などすれば周囲の人間を悲しませてしまうことを実感し、
自分の都合で勝手に死ぬ（自殺する）わけにはいかないと思ったことで状況が変わったという
2015年、東海大学文学部英語文化コミュニケーション学科へ進学。
2016年4月、オフィス南に所属し、当面は学業を優先させつつの芸能活動を再開した。
「第19回英語スピーチコンテスト」（東海大学外国語教育センター主催）で東海大学新聞賞を受賞
2020年4月22日、第1子妊娠を公表。
4月30日、第1子出産を報告
こんな良い女とばっか遊んでよ。
結局芸能界なんて実力主義そのものなのよ
上原さくら
上原亜衣
上原美憂
椎名林檎が落ちた時のグランプリだよね
売れてた頃見てたから時の流れに驚くな